北京大学人民医院黄晓军课题组在急性早幼粒白
来源:你怎么看网 发表于2019-08-08 20:34:37 编辑:李一男
摘要: 急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种起病阴险的恶性血液病,单纯化疗后患者复发率高,整体生计较差。黄晓军课题组证明口服或静脉砷剂获得类似的作用

急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种起病阴险的恶性血液病,单纯化疗后患者复发率高,整体生计较差。黄晓军课题组证明口服或静脉砷剂获得类似的作用和安全性,联合维甲酸彻底治好率达90%以上;随后针对非高危APL患者的前瞻临床试验完成了“不输液、不化疗、不住院”治好白血病。这些作用近2年发表于医学尖端期刊New England Journal of Medicine(《新英格兰医学杂志》)、肿瘤学尖端期刊Journal of Clinical Oncology(《临床肿瘤学杂志》)。同期研讨标明,即便选用了这种医治,仍有部分高危患者复发,再用砷剂治作用果较差。因而,砷剂耐药机制已成为APL相关研讨范畴的要害科学问题。课题组前期发现难治/复发APL患者PML-RARA基因中存在一个“骤变热点区”包含4个新的PML-RARA骤变位点: A216T,S214L,L217F和S220G,或许介导耐药,作用也发表于《新英格兰医学杂志》。

在前述作业基础上,本研讨使用一系列分子生物学和细胞生物学研讨办法,以人宫颈癌细胞系(HeLa)、人髓性白血病细胞系(U937)以及CD34阳性正常造血干细胞为模型,说明含有A216V,A216T或S214L骤变的PML-RARA交融蛋白在惯例剂量的砷剂处理后未发作降解,而在相同试验条件下,含有L217F或S220G的交融蛋白则发作明显降解, 提示PML-RARA交融基因点骤变的生物学功用存在差异, 然后导致砷剂对PML-RARA交融蛋白的命运发生不同影响。这一发现在临床难治/复发的APL患者中得到进一步验证。本研讨还发现,在体外试验中添加细胞内砷剂浓度或许联合使用惯例浓度砷剂与维甲酸能够战胜PML点骤变引起的砷剂耐药。该研讨进一步完善了对APL患者砷剂耐药机制的知道,为下一步战胜耐药研讨供给了靶点。一起,这一作用将有助于在临床医治APL过程中对患者进行砷剂耐药监测,完成APL的分层和个性化医治,然后进步临床治好率,削减复发。

 

北京大学人民医院黄晓军课题组在急性早幼粒白血病耐药研讨中获得新进展

 

北京大学人民医院黄晓军课题组在急性早幼粒白血病耐药研讨中获得新进展

该研讨作用近期发表于血液学尖端期刊Blood(《血液》,IF=10.4)。北京大学人民医院、北京大学血液病研讨所刘江莹助理研讨员,主鸿鹄副主任医师为一起榜首作者,黄晓军教授为通讯作者。该研讨作用得到了国家天然基金要点项目、北大-清华生命科学中心、北京市要点试验室的支撑。

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北京大学人民医院黄晓军课题组在急性早幼粒白血病耐药研讨中获得新进展

修改:山石

 

北京大学人民医院黄晓军课题组在急性早幼粒白血病耐药研讨中获得新进展

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